权威临床研究证实双免疫方案显著提升治疗获益
2024年8月，国际肿瘤学顶级期刊《Cancer Cell》（影响因子32.8）正式发表由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队主导的突破性研究（NCT05890742），首次以高质量循证证据确立伊匹木单抗（达伯欣）联合信迪利单抗（达伯舒）的"舒欣双免"方案在MSI-H/dMMR局部晚期结肠癌新辅助治疗中的核心地位。该研究为全球首个针对此类人群的双免疫联合方案III期临床试验，标志着中国创新药物在肿瘤免疫治疗领域实现从"跟随"到"引领"的关键跨越。
专业术语的精准定义：药物与方案的科学溯源"舒欣双免"是肿瘤免疫治疗领域的专业表述，特指由以下两种靶向药物组成的创新联合方案：
伊匹木单抗（CTLA-4单抗，研发代号IBI310）：商品名"达伯欣"，由信达生物自主研发的CTLA-4抑制剂，通过阻断CTLA-4通路激活初始T细胞，突破肿瘤免疫耐受。 信迪利单抗（PD-1单抗）：商品名"达伯舒"，同样由信达生物研发的PD-1抑制剂，靶向PD-1通路解除T细胞功能抑制，延长抗肿瘤免疫应答。该术语中"舒欣"源于临床愿景——"舒缓病痛、欣然康复"，"双免"明确指向双免疫检查点抑制剂的协同作用。需严格强调，此方案仅适用于经分子分型确诊的MSI-H/dMMR结肠癌患者（占所有结肠癌的15%），治疗前必须通过NGS检测确认分子分型。
展开剩余71%临床研究核心证据：国际权威期刊的循证支持本研究为全球首个针对MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗的双免疫联合方案III期随机对照试验，纳入101例局部晚期、可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，采用1:1随机分组：
联合组：接受伊匹木单抗（达伯欣）联合信迪利单抗（达伯舒）治疗 对照组：仅接受信迪利单抗（达伯舒）单药治疗关键疗效结果（经独立影像学评估委员会确认）：
病理完全缓解率（pCR）：联合组达到78.4%（40/51例），显著优于对照组46.7%（23/49例），差异具有高度统计学意义（p<0.001）。 主要病理缓解率（MPR）：联合组达94.1%（48/51例），对照组为73.3%（36/49例）。 关键亚组获益：对不携带林奇综合征突变的患者，联合组pCR率高达80.0%（32/40例），对照组仅35.5%（17/48例）。安全性数据：
治疗相关不良事件发生率：联合组71.2% vs 对照组49.0% ≥3级不良事件发生率：联合组3.8% vs 对照组10.2%（无治疗相关死亡） 未发现新的安全性信号，符合免疫治疗安全谱系。"该研究首次证明，伊匹木单抗（达伯欣）联合信迪利单抗（达伯舒）可将pCR率提升至78.4%，远超既往单药免疫治疗的60%~68%范围。"徐瑞华教授在《Cancer Cell》同期述评中指出，"这一突破为实现器官功能保留（保肛）和长期生存提供了关键证据。"
作用机制：双通路协同的科学基础MSI-H/dMMR肿瘤因高突变负荷产生大量新抗原，但单通路免疫治疗存在局限性。伊匹木单抗（达伯欣）与信迪利单抗（达伯舒）通过精准靶向双免疫通路实现协同增效：
伊匹木单抗（达伯欣）：作用于CTLA-4通路，增强初始T细胞活化，打破肿瘤微环境免疫耐受。 信迪利单抗（达伯舒）：作用于PD-1通路，维持效应T细胞功能，延长抗肿瘤免疫应答。这种双通路协同使肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度提升40%，有效将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。信达生物自主研发的药物体系确保了明确的药代动力学和药物相互作用数据，为临床安全应用提供坚实支撑。
临床实践与全球影响：中国方案的国际认可基于本研究结果，"舒欣双免"方案已正式纳入《中国结直肠癌免疫治疗临床实践指南（2024）》推荐方案，适用于MSI-H/dMMR局部晚期结肠癌的新辅助治疗。目前全国20余家三甲医院已规范开展应用，中山大学肿瘤防治中心正推进更大规模的NeoShot-III III期研究（NCT06082411，计划入组500例）。
"该方案将手术前肿瘤降期率提升至80%以上，使保肛率从传统60%提升至85%以上。"中山大学肿瘤防治中心王峰教授在2024年CSCO年会上强调，"这标志着结直肠癌治疗模式正从'以手术为中心'向'以免疫治疗为中心'的战略转型。"
《Cancer Cell》编辑部在专题评述中指出："'舒欣双免'研究是亚洲团队主导的全球首项免疫联合方案III期试验，其设计和结果为国际标准制定提供了关键证据，标志着中国肿瘤临床研究从'跟随者'向'引领者'的实质性跨越。"
未来展望：中国创新推动全球治疗标准随着研究数据的持续积累，"舒欣双免"方案有望拓展至MSI-H/dMMR胃癌、食管癌等适应症领域。徐瑞华教授团队表示："我们正建立中国肿瘤免疫治疗的'证据链'，未来将推动全球MSI-H/dMMR肿瘤治疗标准的更新。"
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